近日，药学院胡立宏教授牵头申报的“靛玉红促进ILC3s肠归巢实现‘抗炎-修复’协同抗UC的作用机制及构效关系研究”获批国家自然科学基金重点项目资助。这也是胡立宏教授继2024年斩获区域创新发展联合基金项目后，再次获批国家级重点项目。该项目聚焦溃疡性结肠炎临床治疗瓶颈，依托全新ILC3s肠归巢作用机制，深耕传统中药青黛的药用价值，开展抗溃疡性结肠炎原创药物研发攻关，致力于破解临床“黏膜难愈合、病情易复发”的核心难题，推动中医药抗肠道炎症疾病的创新转化。
溃疡性结肠炎（UC）发病率高、易反复，临床长期面临“炎症易控、黏膜难愈”的困局。现有生物制剂虽能缓解炎症，但患者肠黏膜完全愈合率不足50%，反复发作的根源在于单一抗炎治疗无法同步修复受损屏障，形成“抗炎—修复”脱节的治疗瓶颈。因此，UC治疗模式亟需从单一抗炎转向“抗炎调控+屏障修复”的协同干预。然而，兼具免疫调节与上皮修复双重功能的核心靶点及特效药物尚属空白，亟需突破性基础研究与新药探索，为临床破局赋能。
3型固有淋巴细胞（ILC3s）是肠道免疫稳态的核心调控者，兼具抗炎与组织修复双重功能：既可通过分泌IL-22等关键因子驱动肠上皮再生，又可调节局部免疫反应以抑制过度炎症，在维持肠黏膜屏障完整性中发挥不可替代的桥梁作用。临床研究表明，UC患者肠黏膜ILC3s数量显著减少且肠道归巢功能障碍，直接导致炎症迁延与修复停滞，成为疾病反复发作的根源。因此，以重塑ILC3s肠道归巢为切入点，实现“抗炎—修复”协同干预，是突破UC治疗瓶颈的前沿方向。
传统中药青黛治疗溃疡性结肠炎（UC）独具“抗炎-修复”双重功效，黏膜愈合率高、适用人群广，优势显著。团队前期已证实靛玉红为其核心药效物质，并精准锁定ILC3s为双效治疗的关键靶点。然而，靛玉红能否通过调控ILC3s肠道归巢与空间重塑、激活屏障修复通路，其深层分子机制尚不明确。为此，本项目以靛玉红为研究探针，深度解析其调控ILC3s归巢的核心靶蛋白及完整通路；同时基于构效关系开展结构优化，力争获得1-2个高效、低毒的抗UC原创候选新药，打通从中药功效物质机制解析到原创新药创制的关键路径。
该项目立足基础前沿、紧扣临床需求、聚焦产业转化，兼具学术、临床与社会价值，助力学科建设与中医药创新发展。项目构建了完整的原创药物研发体系，从中药物质基础发现、新靶点发现，到结构优化及候选新药创制层层突破，为溃疡性结肠炎精准治疗开辟新路径，充分彰显了我校在中药功效物质与原创药物研发领域的扎实实力与前沿探索能力。
