当前，由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的肺炎（COVID-19）仍在全球蔓延，截至6月20日全球确证病例超过860万，感染死亡人数增至40余万。在疫情重灾区，COVID-19患者的死亡率超过10%。COVID-19重症患者通常在症状出现一周后出现呼吸困难和/或低氧血症，并可迅速发展为急性呼吸窘迫综合征、感染性休克、难以纠正的代谢性酸中毒、凝血功能障碍和多器官衰竭。因此，对重症及危重病人的治疗是降低COVID-19死亡率的关键。然而，目前临床上尚缺乏疗效确切的治疗药物及疫苗。
近日，南京中医药大学药学院曹鹏研究员团队与武汉市江夏区第一人民医院、学校附属中西医结合医院开展临床科研合作，发现蟾酥注射液对重症COVID-19患者呼吸功能损伤具有明显改善作用，临床疗效显著。该研究成果于5月26日在医学预印本平台medRxiv上发表，武汉市江夏区第一人民医院胡芬为第一作者，曹鹏研究员和附院援鄂医生胡星星为共同通讯作者。
该研究入组50例病人，按1:1比例分为治疗组和对照组，治疗组进行蟾酥注射液+常规治疗，对照组仅进行常规治疗。结果显示，蟾酥注射液能显著改善重症COVID-19患者的呼吸功能，治疗组95.2%的患者PaO2/FiO2和ROX指标得到改善，而对照组仅有68.4%和73.7%的患者PaO2/FiO2和ROX指标得到改善。治疗组患者的呼吸支持向愈降阶梯时间（RSST）比对照组缩短1天。安全指标分析发现，试验剂量下蟾酥注射液无明显毒副作用。
蟾酥（华蟾素）来源于中华大蟾蜍皮肤腺体和耳后腺的分泌物，具有抗炎、抗感染和免疫调节活性，在我国已被广泛应用于强心、止痛、抗菌、抗肿瘤和局部麻醉。近些年，国家食品药品监督管理总局批准了多种剂型的蟾酥（注射剂，胶囊剂，口服液和片剂），并用于临床辅助治疗癌症和慢性乙肝。既往研究发现，蟾酥的主要活性成份蟾毒灵具有广谱抗病毒活性，可通过靶向ATP1A1介导的Src信号通路抑制鼠肝炎病毒（MHV）、猫传染性腹膜炎病毒（FIPV）、中东呼吸综合征病毒（MERS-CoV）和水泡性口炎病毒（VSV）感染宿主细胞。此外，还发现ATP1A1在埃博拉病毒（Ebola）和呼吸道合胞病毒（RSV）入侵宿主细胞过程中起关键作用。近日，研究人员通过亲和纯化-质谱方法鉴定出ATPases可能为SARS-CoV-2的作用靶点之一，主要通过Nsp6相互作用。然而，冠状病毒究竟如何与ATPases相互作用还需要进一步研究。
鉴于当前全球疫情的严峻形势以及缺乏有效的治疗药物，该研究结果将为临床治疗重症COVID-19提供参考。
全文链接：https://doi.org/10.1101/2020.05.20.20107607
